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Editar documento: 5. Enfermedad de Parkinson
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# ENFERMEDAD DE PARKINSON ## DEFINICIÓN Es una enfermedad degenerativa del sistema nervioso central caracterizada por una pérdida neuronal que ocasiona una **disminución en la disponibilidad cerebral del neurotransmisor denominado dopamina**. Esto, a su vez, se manifiesta como una desregulación en el control del movimiento. La Enfermedad de Parkinson es progresiva, tiene una edad media de inicio a los 55 años y se ha calculado una duración media de la enfermedad de 10 a 13 años. Se considera Enfermedad de Parkinson Temprana cuando el inicio es **antes de los 40 años**. ## ETIOLOGÍA - Aún no ha sido dilucidada. - En más del 90 % de los casos proviene de una condición esporádica/idiopática. - Se han localizado algunos genes relacionados con la enfermedad. ## HISTOPATOLOGÍA ## Hallazgos: 1. Cuerpos de Lewy: Localizados especialmente en las neuronas de la sustancia negra. 2. Pérdida de neuronas dopaminérgicas (células pigmentadas) en la vía nigroestriatal (sustancia negra). ## EPIDEMIOLOGÍA - Es la 2.ª causa más frecuente de enfermedad degenerativa, después de Alzheimer. - Actualmente afecta alrededor de 4.1 a 4.6 millones de personas. - Prevalencia de 0.3 - 1 % en mayores de 60 años. - En México es 40 - 50 casos por cada 100.000 habitantes/año. - Existe mayor prevalencia en hombres que en mujeres (protección estrógenos). FACTORES DE PROTECCIÓN - Café - Tabaco ## FACTORES DE RIESGO - **Edad** (el más importante). - **Historia familiar de Parkinson** (el segundo más importante para desarrollarla): 15% con historia positiva. - **Intoxicación con Metilfeniltetrahidropiridina MPTP**. - **Intoxicación con Magnesio, Arsénico, Aluminio, Mercurio, Zinc, Herbicidas, Pesticidas**. - **Parkina** (PARK2), comienzo unilateral. - **Tratamiento con Neurolépticos** (40 % se origina por ello [Parkinsonismo Secundario]): se deben suspender y, si en 3 meses los síntomas no ceden, enviar a neurología. - **Antipsicóticos** (función antidopaminérgica). # CLÍNICA La clínica es de un comienzo insidioso y cuenta con los principales síntomas, divididos en dos campos: ## SÍNTOMAS MOTORES **Temblor en reposo**: es el síntoma **principal** (aparece en un 70 %) y afecta preferentemente a las manos de manera asimétrica. Al inicio es típicamente en "cuenta de monedas" y asimétrico. **Bradicinesia**: Distonía, fatiga, alteraciones en la coordinación motora fina y gruesa, marcha inclinada hacia adelante (pequeños pasos, arrastre de pies y sin braceo), acatisia, lenguaje hipófono y monotónico, hipomimia facial, disminución del parpadeo, micrografía, dificultad para deglutir, salivar, levantarse de la silla y girarse en la cama. **Rigidez**: incremento en la resistencia con movilización pasiva; predomina en la musculatura flexora, presentándose el fenómeno de "rigidez en rueda dentada". **Inestabilidad postural**: movimiento hacia adelante en propulsión o hacia atrás en retropulsión. Incluye postura en extensión en las extremidades y en el tronco (**postura simiesca**). - En los pacientes de mayor edad que presentan como síntoma inicial rigidez o hipocinesia se puede predecir una mayor tasa de progresión motora, además de mayor deterioro cognitivo y demencia. - Si se presenta temblor como síntoma inicial puede ser predictor de un curso más benigno y de un mayor efecto terapéutico del uso de levodopa. - **Complicación en pacientes jóvenes**: **discinesia** (movimientos involuntarios de predominio orofacial; el ejemplo es Michael J. Fox). ## SÍNTOMAS NO MOTORES Depresión (es el síntoma psiquiátrico más común) Insomnio o Fragmentación del Sueño (Trastorno Conductual del Sueño REM o RBD) Síntomas Autonómicos Síntomas Gastrointestinales Pérdida de Sensibilidad (Olfato y Dolor) Fatiga, seborrea, pérdida de peso ## ESCALA DE HOEHN Y YAHR Es un sistema usado para describir la progresión de los síntomas de la Enfermedad de Parkinson. | ESTADIO | HALLAZGOS | | :-----: | :------------------------------------------------------------------------------- | | **1** | Compromiso unilateral con disfunción mínima o funcional. | | **2** | Compromiso bilateral o medial sin daño del equilibrio. | | **3** | Enfermedad bilateral: Moderada disfunción con reflejo postural alterado. Físicament | | **4** | Disfunción grave: Incapaz de caminar o mantenerse erguido a menos que alguien le ayude. | | **5** | Confinamiento en cama o silla de ruedas. Tiene que ser asistido. | Existe una versión modificada que incluye estadios intermedios. # DIAGNÓSTICO **Gold Standard**: Es **clínico con los criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido**. ## PASO 1: DIAGNÓSTICO DE PARKINSONISMO - **Bradicinesia** + alguno de los siguientes: A. Rigidez muscular. B. Temblor en reposo de 4-6 Hz. C. Inestabilidad postural no causada por disfunción visual primaria, vestibular, cerebral o propioceptiva. ## PASO 2: CARACTERÍSTICAS QUE TIENDEN A EXCLUIR ENFERMEDAD DE PARKINSON COMO CAUSA DE PARKINSONISMO - Historia de apoplejías repetidas con progresión lenta de características parkinsonianas. - Historia de lesiones repetidas en la cabeza. - Historia de encefalitis. - **Tratamiento con neurolépticos** al comienzo de los síntomas. - Más de una afectación relativa. - Remisión sostenida. - Características estrictamente unilaterales después de 3 años. - **Parálisis supranuclear de la mirada**. - Signos cerebelares. - **Compromiso autonómico severo temprano**. - Demencia severa temprana con trastornos de la memoria, lenguaje y praxias. - **Signo de Babinski**. - Presencia de tumor cerebral o hidrocefalia por TAC. - **Respuesta negativa a grandes dosis de levodopa**. - **Exposición a MPTP**. PASO 3: CARACTERÍSTICAS QUE SOPORTAN UN DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDAD DE PARKINSON (se requieren 3 o más para un diagnóstico definitivo de Enfermedad de Parkinson) - Comienzo unilateral. - Temblor de reposo presente. - Enfermedad progresiva. - Asimetría persistente afectando el lado del comienzo. - **Excelente respuesta (70 - 100%) a la levodopa**. - **Corea severa inducida por levodopa**. - Respuesta a la levodopa durante +5 años. - **Curso clínico de más de 10 años**. [^0] [^0]: OTROS ESTUDIOS - BH, perfil tiroideo, bioquímica completa. - Niveles séricos de dopamina y serotonina disminuidos. - Niveles séricos de acetilcolina aumentados. # TRATAMIENTO El manejo debe ser iniciado por el médico especialista, será precoz, integral, con apoyo familiar y mantenerse de por vida. ## 1.ª elección: ## ENFERMEDAD LEVE / PACIENTE JOVEN A. **Inhibidores de la MAO-B**: Selegilina, Rasagilina. B. **Agonistas Dopaminérgicos**: Bromocriptina, Cabergolina, Pergolide, Pramipexol. ## ENFERMEDAD MODERADA - GRAVE - **Levodopa + Carbidopa** (Inhibidor de la dopa-decarboxilasa). - La levodopa es un precursor de la **dopamina**, atraviesa la **barrera hematoencefálica** y se convierte en dopamina por la enzima dopa-decarboxilasa en el **SNC**, donde activa los receptores dopaminérgicos. De esta manera, mejora la sintomatología. - Indicado en pacientes mayores de 65 años o jóvenes que quieran disminuir la sintomatología rápidamente. **Efecto secundario**: **Síntomas psiquiátricos** (alucinaciones, psicosis, hipersexualidad, parasomnias). Si no remiten al ajuste del fármaco, se puede utilizar un **antipsicótico atípico** (quetiapina o clozapina). ## 2.ª elección: A. **Anticolinérgicos**: Biperideno o Trihexifenidilo (indicado en jóvenes, poco tolerado en adultos mayores). a. Está contraindicado. B. **Amantadina**. ## TRATAMIENTO QUIRÚRGICO - Técnicas de **Estimulación Cerebral Profunda del Núcleo Subtalámico Bilateral**.  Micrografía (o caligrafía pequeña)
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# ENFERMEDAD DE PARKINSON ## DEFINICIÓN Es una enfermedad degenerativa del sistema nervioso central caracterizada por una pérdida neuronal, que ocasiona una DISMINUCIÓN EN LA DISPONIBILIDAD CEREBRAL DEL NEUROTRANSMISOR DENOMINADO DOPAMINA; esto a su vez, se manifiesta como una desregulación en el control del movimiento. La Enfermedad de Parkinson es progresiva, tiene una edad media de inicio a los 55 años y se ha calculado una duración media de la enfermedad de 10 - 13 años. Enfermedad de Parkinson Temprana: ANTES DE 40 AÑOS. ## ETIOLOGÍA - Aún no ha sido dilucidada - En más del \mathbf{9 0 %} de los casos proviene de una condición esporádica/ idiopática - Se han localizado algunos genes relacionados con la enfermedad. ## HISTOPATOLOGÍA ## Hallazgos: 1. Cuerpos de Lewy: Localizados especialmente en las neuronas de la sustancia negra. 2. Pérdida de neuronas dopaminérgicas (células pigmentadas) en la vía nigroestriatal (sustancia negra) ## EPIDEMIOLOGÍA - Es la 2^{\text {a }} causa más frecuente de enfermedad degenerativa, después de Alzheimer - Actualmente afecta alrededor de 4.1 a 4.6 millones de personas. - Prevalencia de 0.3 - 1 % en mayores de 60 años. - En méxico es 40 - 50 casos por cada 100,00 habitantes/año - Existe mayor prevalencia en hombres que en mujeres (protección estrógenos) FACTORES DE PROTECCIÓN - Café - Tabaco ## FACTORES DE RIESGO - EDAD (el más importante) - Historia Familiar de Parkinson (el segundo más importante para desarrollarla) 15% con historia positiva. - Intoxicación con Metilfeniltetrahidropiridina MPTP - Intoxicación con Magnesio, Arsénico, Aluminio, Mercurio, Zinc, Herbicidas, Pesticidas - Parkina (PARK2), comienzo unilateral. - Tratamiento con NEUROLÉPTICOS ( 40 % se origina por ello [Parkinsonismo Secundario]) se deben suspender y si en 3 meses los síntomas no ceden - envío a neurología. - Antipsicóticos (función antidopaminérgica) # CLÍNICA La clínica es de un comienzo insidioso y cuenta con los principales síntomas, dividios en dos campos: ## SÍNTOMAS MOTORES TEMBLOR EN REPOSO: es el síntoma PRINCIPAL (aparece en un 70%) y afecta preferentemente a las manos de manera asimétrica. Al inicio es típicamente en cuenta de monedas y asimétrico. BRADICINESIA: Distonía, fatiga, alteraciones en la coordinación motora fina y gruesa, marcha inclinada hacia adelante, pequeños pasos, arrastre de pies y sin braceo, acatisia, lenguaje hipófono y monotónico, hipomimia facial, disminución de parpadeo, micrografia, dificultad para deglutir, salivar, levantarse de la silla y girarse en la cama. RIGIDEZ: incremento en la resistencia con movilización pasiva predomina en musculatura flexora presentándose el fenomeno de rigidez en rueda dentada INESTABILIDAD POSTURAL: movimiento hacia adelante en propulsión o hacia atrás en retropulsión. Incluye postura en extensión en las extremidades y en el tronco (POSTURA SIMIESCA) - Los pacientes de mayor edad que presentan como síntoma inicial rigidez o hipocinesia se puede predecir una mayor tasa de progrresión motora, además de mayor deterioro cognitivo y demencia. - Si se presenta temblor como síntoma inicial puede ser predictor de un curso más benigno y de un mayor efecto terapéutico del uso de levodopa. - COMPLICACIÓN EN PACIENTES JÓVENES: DISCINESIA (movimientos involuntarios de predominio orofacial, el ejemplo es Michael J Fox.) ## SÍNTOMAS NO MOTORES Depresión (es el síntoma psiquiátrico más común) Insomnio o Fragmentación del Sueño (Trastorno Conductual del Sueño REM o RBD) Síntomas Autonómicos Síntomas Gastrointestinales Pérdida de Sensibilidad (Olfato y Dolor) Fatiga, seborrea, pérdida de peso ## ESCALA DE HOEHN Y YAHR Es un sistema usado para describir la progresión de los síntomas de la Enfermedad de Parkinson. | ESTADIO | HALLAZGOS | | :--: | :-- | | \mathbf{1} | Compromiso unilateral con disfunción mínima o funcional | | \mathbf{2} | Compromiso Bilateral o medial sin daño del equilibrio | | \mathbf{3} | Enfermedad bilateral: Moderada disfunción con reflejo postural alterado. Físicamente independiente | | \mathbf{4} | Disfunción Grave: Incapaz de caminar o mantenerse erguido a menos que alguien le ayude. | | \mathbf{5} | Confinamiento en cama o silla de ruedas. Tiene que ser asisitido | Existe una versión modificada que incluye estadios intermedios. # DIAGNÓSTICO GOLD STANDARD: ES CLÍNICO CON LOS CRIETRIOS DEL BANCO DE CEREBROS DEL REINO UNIDO ## PASO 1: DIAGNÓSTICO DE PARKINSONIMSO - BRADICINESIA + alguno de los siguientes A. Rigidez muscular B. Temblor en reposo de 4-6 ~Hz C. Inestabilidad postural no causada por disfunción visul primaria, vestibular, cerebral o propioceptiva. ## PASO 2: CARACTERÍSTICAS QUE TIENDEN A EXCLUIR ENFERMEDAD DE PARKINSON COMO CAUSA DE PARKINSONISMO - Historia de apoplejías repetidas con progresión lenta de características parkinsonianas - Historia de lesiones repetidas en la cabeza - Historia de encefalitis - Tratamiento con neurolépticos al comienzo de los síntomas - Más de 1 afectación relativa - Remisión sostenida - Características estrictamente unilateral después de 3 años - Parálisis supranuclear de la mirada - Signos cerebelares - Compromiso autonómico severo temprano - Demencia severa temprana con disturbios de la memoria, lenguaje y praxis - Signo de Babinski - Presenica de Tumor cerebral o hidrocefalia por TAC - Respuesta negativa a grandes dosis de Levodopa - Exposición a MPTP PASO 3: CARACTERÍSTICAS QUE SOPORTAN UN DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDAD DE PARKINSON (son requeridos 3 o más para diagnóstico definitivo de Enfermedad de Parkinson) - Comienzo unilateral - Temblor de reposo presente - Enfermedad progresiva - Asimetría persistente afectando el lado del comienzo - Excelente respuesta (70 - 100%) a la Levodopa - Corea severa inducida por Levodopa - Respuesta a la Levodopa por +5 años - Curso clínico de más de 10 años. [^0] [^0]: OTROS ESTUDIOS - BH, Perfil Tiroideo, Bioquímica completa. - Niveles séricos de Dopamina y Serotonina disminuidos - Niveles séricos de Acetilcolina aumentados. # TRATAMIENTO El manejo debe ser iniciado por el médico especialista, será precoz, integral, con apoyo familiar y mantenerse de por vida. ## 1ra elección: ## ENFERMEDAD LEVE / PACIENTE JOVEN A. Inhibidores de la MAO-B: Selegilina, Rasagilina B. Agonistas Dopaminérgicos: Bromocriptina, Cabergolina, Pergolide, Pramipexol ## ENFEMEDAD MODERADA - GRAVE ## - LEVODOPA + CARBIDOPA (Inhibidor de la dopa-decarboxilasa) - La levodopa es un precursor de la DOPAMINA, atraviesa la Barrera HematoEncefálica y se convierte en Dopamina por la enzima DOPA-decarboxilasa en el SNC, en donde activa los receptores dopaminérgicos, de esta manera, mejora la sintomatología. - Indicado en pacientes mayores de 65 años o jóvenes que quieran disminuir la sintomatología rápidamente EFECTO SECUNDARIO: Síntomas Psiquiátricos (alucinaciones, psicosis, hipersexualidad, parasomnias) Si no remiten al ajuste del fármaco se puede utiliza Antipsicótico Atípico (Quetiapina o Clozapina) ## 2da elección: A. Anticolinérgicos: Biperideno o Trihexifenidilo (indicado en jóvenes, poco tolerado en adultos mayores) a. Está containdicado B. Amantadina ## TRATAMIENTO QUIRÚRGICO - Técnicas de ESTIMULACIÓN CEREBRAL PROFUNDA DEL NÚCLEO SUBTALÁMICO BILATERAL.  Micrografía o caligrafía pequeña
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